MPS I. - Hurler/Scheie szindróma

A mukolpoliszaccharidózis I. típus az alpha-L iduronidase enzim csökkentett működése, vagy működésének teljes hiánya következtében kialakult enzimhiányos betegség.

A betegséget genetikai hiba okozza, autoszomális recesszív öröklődés jellemzi, azaz amennyiben mindkét egészséges, de a hibás gént hordozó szülő a hibás gént adja tovább gyermekének, a gyermek beteg lesz. Ennek valószínűsége 25 százalék.

Az MPS I.-nek 3 különböző megjelenési formája ismert:

1. Hurler-szindróma (MPS I-H),
2. Scheie-szindróma (MPS I-S),
3. Hurler-Scheie-szindróma (MPS I-HS).

Hurler szindróma

Az MPS I. típus legsúlyosabb kórformájában, a Hurler szindrómában a betegség hamar manifesztálódik, minden szervrendszert érint és gyorsan halad előre, a betegeket körülbelül a 10. életévükben veszítjük el. A betegség gyakorisága 1:100 000.

A beteg gyermek születésekor teljesen tünetmentes, sokszor nagyobb testhosszal és testsúllyal jön a világra, mint egy átlagos gyermek. Már az első hónapokban megjelennek a tipikus MPS tünetek, mint lágyék és/vagy köldöksérv, gátolt csípőízületi mozgás, gyakori felső légúti megbetegedések, lassú mozgásfejlődés. Ennek ellenére ritkán gondolnak a háziorvosok az MPS-re, így ebben az életkorban ritka a diagnózis felállítása. A második életévig a gyermek testmagassága meghaladja az átlagot, és egyre meghatározóbbá válnak az MPS klinikai tünetei. A gyermek társaitól ügyetlenebbnek tűnik, gyakran elesik, nehezen tanulja meg az új dolgokat, beszédfejlődése késik, nehezen vagy egyáltalán nem tanul meg új szavakat.

A második életév körül az enzimhiány okozta salakanyag felhalmozódás olyan mértéket ölt, hogy a betegség klinikai tünetei egyértelművé teszik a betegséget:

• Növekedés megáll, kb. 110 cm-ig nőnek a gyermekek.
• Súlyos csontosodási zavarok jelentkeznek, amely az egész testet érinti.
• Súlyos arc-deformitás: koponyacsontok elváltozása, nagy fej, nyomott orrgyök, duzzadt ajkak, nagy nyelv, fogíny megvastagodása (fogak szabálytalanul és rendezetlenül nőnek, sokszor fejletlenek), homlok előredomborodó és magas, a szemüreg felső széle lapos, ezáltal úgy tűnik, mintha a szem kidülledne. Durva szálú haj, sűrű, bozontos szemöldök, amely gyakran összenő. A fülek is nagyok, a fülcimpák hosszúak és vaskosak.

• A szaruhártya homály szabad szemmel is látható, amely súlyos látászavart okoz.
• Súlyos halláskárosodás társulhat a betegséghez.
• A törzsre jellemző tünetek: nyak rövid és zömök, a gerinc deformitás kiphózis formát ölt (púposnak tűnik a gyerek háta), a mellkas deformált (tyúkmell vagy tölcsérmell formájú). Jellemző testtartás párosul a betegséghez: hajlított törzs és végtagok.

• A felső végtagok gyakran rövidek és vaskosak, az alsó végtagok vékonynak tűnnek, a térdízület valgus állású. Az ujjak „karomszerűen” hajlítottak.
• A máj és a lép megnagyobbodása miatt a has erőteljesen előredomborodik.
• Köldök és lágyéksérv, de gyakori a rectus diasthasis is.
• Az ízületek fokozatosan elmerevednek, a vállízület mozgása válik először korlátozottá, de az idő előrehaladásával a könyökízület, kezek, lábak is egyre merevebbé válnak.
• A betegség érinti a szívet és a tüdőt is, hiszen itt is felhalmozódnak a salakanyagok. Súlyos szívbillentyű rendellenesség, kardiomiopátia jelentkezik, a légzőszervek nyálkahártyájának megvastagodása gyakori felső légúti infekciókkal párosul, amely gyakoribb és súlyosabb lefolyású betegséget okoz a gyermeknek.
• A gyermekre súlyos mentális retardáció jellemző. Gyakran nem képesek állni és járni sem, beszédkészségük néhány szóra korlátozódik. Nem válnak szobatisztává. Nem jellemző az agresszív viselkedés, inkább nyugodtak, mozgásszegények, ragaszkodóak és félénkek. A szerzett mentális képességeket sokáig megőrzi a beteg.

Nagyon fontos az MPS I. diagnózis korai felállítása, mivel kétévesnél fiatalabb gyermek esetében lehetőség van csontvelő transzplantációra. Ez azonban veszélyes, sokszor életet követelő beavatkozás, ezért a kezelőorvos körültekintően dönt az alkalmazásáról.

Emellett 2005 óta Magyarországon is elérhetővé vált a betegek enzimterápiás kezelése, ez azonban jelenleg még gyermekcipőben jár. A legnagyobb problémát az okozza, hogy az enzim nem képes átjutni az agy-vér gáton, így a szellemi leépülést nem tudja megakadályozni.

Steril box, Budapest, Szent László Kórház

Scheie-szindróma

Az MPS legenyhébb kórképe a Scheie szindróma, amelyre igen enyhe klinikai tünetek jellemzőek. A diagnózis felállításakor a betegek 5-10 év közötti életkorúak, átlagosan 5 év telik el a tünetek kezdete és a diagnózis felállítása között. A betegség gyakorisága 1:600 000.

A Scheie-szindróma leggyakoribb klinikai tünetei:

• a betegek testmagassága átlagos,
• intellektus normális (a legtöbbször nem érintett), vagy legfeljebb enyhén károsodott,
• ízületi merevség,
• szívbillentyű rendellenesség (aortabillentyű elégtelensége),
• szaruhártyahomály okozta látászavar
• enyhén durva arcvonások (nem annyira kifejezett): széles arc, lapos orrgyök, széles orr, alsó állkapocs kicsi (micrognathia),
• rövid nyak,
• szemtünetek (corneahomály, zöldhályog(glaucoma), retinadegeneráció).
• obstruktív jellegű légzészavar,
• enyhe csontosodási zavarok (dysostosis multiplex),
• karomszerű kéztartás jellegzetesek.

A korai diagnózisnak nagy szerepe van a betegség lefolyásában, ugyanis 2005 óta létezik emzim-terápia a betegség kezelésére. Ez a Scheie szindrómában szenvedők számára reményt ad a megfelelő életvitel folytatására. A betegek várható élettartama közel átlagos.