MPS VII. - Sly szindróma

MPS VII, Sly szindróma

A Sly szindróma a mukopoliszacharidózisok csoportjába tartozik, VII. típusú mukopoliszacharidózisnak (MPS VII-nek) is nevezik.

A Sly szindrómában szenvedő gyermekek szervezetéből hiányzik egy olyan enzim, amely bizonyos a mukopoliszacharidák lebontásában játszik szerepet. A Sly szindrómában a béta-glükuronidáz enzim hiánya elsősorban a heparán-szulfát, a dermatán-szulfát és a kondroitin-4,6-szulfát felhalmozódását eredményezi. Ezek a le nem bomlott vegyületek a sejtekben lerakódva azokat károsítják, ennek következtében tünetek jelennek meg.

A Sly szindóma az egyik legritkább MPS betegség, eddig összesen 200 beteget diagnosztizáltak, becsült előfordulási gyakorisága 1: 1 200 000 körül van.^{11, 9}

Az MPS VII autoszomális recesszív módon öröklődik. Öröklődik, vagyis a GUSB (béta-glükuronidáz) nevű enzim hiányát okozó mutált gént a szülő átadja a gyermeknek.

Az autoszomális recesszív arra utal, hogy milyen úton öröklődnek a gének. Jelen esetben, ahhoz, hogy a gyermek MPS VII-tel szülessen, két hibás GUSB génnek kell jelen lennie, egyik illetve másik szülőtől egyaránt.

Ha mindkét szülő hordozója a mutált GUSB génnek, 1 a 4-hez az esély arra, hogy a gyermek MPS VII-tel születik.

Lehetőség van a családtagok genetikai vizsgálatára is.

Tünetek:

Az MPS VII tüneteinek spektruma tág. Néhány gyermek esetében a tünetek korai életkorban jelentkeznek, máskor a kor előrehaladtával fejlődnek progresszív módon.¹⁰

Erre a formára kifejezetten jellemző a nonimmun hydrops foetalis - magzati megnagyobbodás - (a páciensek 40 %-ánál)-, amely sajnos gyakran vetéléshez is vezet, valamint a nagyon korán jelentkező sárgaság.¹⁰

A betegek általában jó súllyal és testhosszal születnek, majd az első 1-2 év után fokozatosan megjelennek a testi eltérések és a szellemi lemaradás.

A több szervet érintő tünetek közé a következők tartozhatnak:

1. Neurológiai tünetek

Fejlődésbeli visszamaradottság, szellemi fogyatékosság

2. Fül-orr-gégészeti tünetek

Durva arcvonások, megnagyobbodott koponyakörfogat, rövid nyak, durva szálú haj, fül- és légúti fertőzések, megnagyobbodott nyelv és hallásvesztés

3. Gasztrointesztinális tünetek

Máj- és lépmegnagyobbodás, sérvek, hasmenés, nyelési nehézség, gyomorégés és bélgyulladás

4. Csont- és izomrendszeri problémák

Különböző csontelváltozások (Dysostosis multiplex), ízületi fájdalom és merevség, alacsony termet, ízületi merevség, gerincferdülés (scoliosis), púposság (kyphosis), szöglettörés (gibbus), X-láb, görbe ujjak és csökkent mozgásképesség                                    

5. Szemészeti szövődmények

Szaruhártya-homályosodás, dús szemöldök, látáskárosodás és fényérzékenység

6. Fogászati problémák

Rendellenes fogazat, kis méretű és egymástól távol álló fogak, a fogíny megnagyobbodása

7. Szív- és érrendszeri tünetek

Szívelégtelenség, szívbillentyű problémák

8. Tüdőt érintő szövődmények

Csökkent légzésfunkció, alvás közbeni légzéskimaradás (apnoe) és krónikus hörghurut

Mivel az MPS VII több szervet érint, a kezeléséhez összehangolt egészségügyi csapat szükséges.

Az MPS VII progresszív betegség, ami azt jelenti, hogy az MPS VII-tel járó tünetek és panaszok a kor előrehaladtával általában súlyosbodnak.

Az MPS VII-tel élő betegek esetében rendszerint megfigyelhetők a betegség előrehaladását jelző panaszok, a csípőízület rendellenes fejlődése (diszpláziája) és az egyre rosszabbodó légzésfunkció. Egyes esetekben az MPS VII-tel élőknél új tünetek és panaszok is felmerülhetnek, amelyek idővel szintén súlyosbodnak.

Egyes betegek fokozatosan rosszabbodó légzésfunkciókat tapasztalhatnak, ami miatt később oxigénkezelésre szorulnak.

Egyes betegek enyhébb panaszokat tapasztalhatnak, kevesebb tünettel és csontrendszeri rendellenességgel.

A korai diagnózis hatékony kezelést eredményezhet. A pontos diagnózis felállításához tapasztalt, anyagcsere betegségekre specializálódott szakorvosra van szükség. Vércseppből történő enzimvizsgálat során azonosítani lehet az MPS betegség típusát.

2018 óta elérhető enzimpótló terápia az MPS VII kezelésére.

Terápiás lehetőségek:

Hematopoetikus őssejt transzplantáció:

Hematopoetikus őssejt transzplantáció esetén az őssejteket a csontvelőből vagy a köldökzsinórvérből nyerik.⁸ A MPS VII súlyos formájában a hematopoetikus őssejt transzplantáción átesett betegnél több súlyos MPS VII-et általában jellemző tünet nem alakult ki, valamint a megfigyeltek stabilizálódást, néhol javulást a felső légutakat  és a tüdőt érintő szövődmények, valamint a hallás, látás, szívet érintő tünetek és az ízületek esetében.^2,8 Bizonyos vizsgálatok azt is igazolták, hogy az idegrendszert érintő tünetek kialakulását késlelteti, esetenként kivédi.⁸

Ez a beavatkozás nem veszélytelen, van esély az állapot romlására és halálos kimenetelű is lehet. A beavatkozás sikeressége függ a gyermek életkorától, a klinikai beavatkozás mértékétől, a szív állapotától, neurológiai állapottól, valamint attól, hogy a befogadó szervezet hogyan fogadja a donor sejteket.²

Enzimpótló terápia:

Jelenleg ez az egyetlen betegség specifikus terápia MPS VII-re.^{7, 10}

Rekombináns DNS technológiával előállított enzim bejuttatása a szervezetbe, kéthetente kb. 4 órás intravénás infúzió beadásával. A kezelés kizárólag megfelelő orvosi támogatás és felügyelet mellett történhet.

A kezelés a nem ideggyógyászati jellegű tünetek kezelésére használatos. Az enzim segít lebontani a béta-glükuronidáz hiányában felhalmozódott mukopoliszacharidoknak nevezett cukrokat a szervezetben.

A kezelés a betegség számos jelét és tünetét javíthatja, pl. a járási nehézségeket vagy a fáradtságot.¹¹ A kezelés korai, gyermekkorban való megkezdése megállíthatja a betegség rosszabbodását, és csökkentheti a végleges károsodást.⁶

Ez az enzimpótló terápia kezelés nem hat a visszafordíthatatlan szövődményekre (pl. a csontdeformitásokra).⁶

Fontos megjegyezni, hogy sem a hematopoetikus őssejt transzplantáció, sem az enzimpótló terápia nem biztosít teljes gyógyulást. Kulcsfontosságú viszont, hogy korai és pontos diagnózis szülessen, ezáltal próbálni kivédeni a későbbi szövődmények kialakulását, illetve azok súlyosságát enyhíteni.⁶

Életkilátások:

Gyakori az egy éves kor előtti halálozás, de az életkilátások változóak. A kamasz és fiatal felnőtt korra tehető átlagosan a halálozás.^{4, 9} Az MPS VII enyhe formájában akár az ötvenes éveit is megélheti a beteg.^{3, 8, 9}

Források:

https://www.mpsviiinfocus.com/for-patients/

National MPS Society: „MPS VII: A resource for individuals and families living with MPS VII.” A resource for individuals and families living with MPS VII, January, 2018.

Irodalom:

1, Sly et al. J Pediatr. 1973;82:249

2, Muenzer. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v49-v59.

3, Montaño et al. J Med Genet. 2016;53:403;

4, Young et al. Invest Ophthalmol Vis. Sci. 2011;52:6720

5, Burton BK, Giugliani R. Eur J Pediatr 2012;171:631–639.

6, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mepsevii-epar-product-information_hu.pdf

7, McCafferty et al. BioDrugs 2019

8, Morrison et al. Orphanet J. of Rare Disease 2019, 14:254

9, Guffon et al. Journal of Inherited Metabolic Disease (JIMD Reports) 2019, 49/1-6

10, Zielonka et al. Genetics in Medicine 2017

11, Harmatz et al. Molecular Genetics and Metabolism 2018, 123/ 488-494

Képek forrásai:

https://www.researchgate.net/figure/The-MPS-VII-patient-at-20-days-of-age-a-b-3-months-c-and-8-months-d-Note_fig1_328944173

https://www.memorangapp.com/flashcards/82078/Diseases+not+in+First+Aid/

https://www.memorangapp.com/flashcards/89241/B3W3%2F4+Metabolism+Diseases/

https://twitter.com/mpssociety/status/861258125386686465

https://mpspapas.wordpress.com/tag/mps-vii-sly/page/2/#jp-carousel-7236

http://cha-mps.de/about-mps/mps-vii/

További információ angolul itt érhető el:

http://mpssociety.org/mps/mps-vii/

http://www.omim.org/entry/253220?search=MPS%20VII&highlight=vii%20mp